Efecto del confinamiento por COVID-19 en la prevalencia de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica / Effect of COVID-19 lockdown on the prevalence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease

Introducción. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) es una condición clínica frecuente, relacionada con el sobrepeso, la dislipidemia y la diabetes. Como estos factores de riesgo están a su vez asociados al sedentarismo y la ganancia de peso, se esperaría un impacto como resultado del confinamiento por COVID-19 en la prevalencia de dicha condición. Metodología. Estudio longitudinal retrospectivo en un panel de datos de 132 pacientes de 2017 a 2022, en donde fueron incluidos pacientes con una ecografía hepática y una valoración médica y paraclínica 1,5 años antes y después del periodo de confinamiento (25 de marzo de 2020 a 28 de febrero de 2021). El desenlace primario fue un cambio significativo en la prevalencia de la MASLD, y se utilizó un modelo exploratorio de regresión logística de efectos fijos con panel de datos para hallar los predictores de cambio. Resultados. En un total de 132 pacientes analizados, la prevalencia global de la MASLD antes (31 %; IC95%: 23-39) y después (35,6 %; IC95%: 27,4-43,8) del confinamiento por COVID-19 no cambió significativamente, sin embargo, en las mujeres sí hubo un aumento significativo (RR: 4; IC95%: 1,0004-16). Se encontró una marcada diferencia de prevalencia entre sexos (17 % en mujeres y 46 % en hombres; p=0,001). El confinamiento se asoció a incrementos en la masa corporal (diferencia: +1 kg; IC95%: 0,1-1,9), el colesterol LDL (diferencia: +9,7 mg/dL; IC95%: 4,9-14,4) y al diagnóstico de prediabetes (RR: 2,1; IC95%: 1,4-3,1). La MASLD se asoció positivamente a la preferencia nutricional por la comida rápida (p=0,047). Solo el índice de masa corporal resultó predictor independiente de MASLD (RR: 1,49; IC95%: 1,07-1,93). Conclusión. La prevalencia global de la MASLD no varió después del confinamiento por COVID-19, pero sí se incrementó en mujeres, y algunos de sus factores de riesgo también aumentaron significativamente. Se encontró equivalencia numérica entre la MASLD y la definición previa de la enfermedad. Se requiere un estudio local más grande para desarrollar y validar un mejor modelo predictor del cambio de la MASLD a través del tiempo.

Introduction. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a common clinical condition, related to overweight, dyslipidemia and diabetes. As these risk factors are in turn associated with sedentary lifestyle and weight gain, an impact as a result of the COVID-19 confinement on the prevalence of MASLD would be expected. Methodology. Retrospective longitudinal study in a data panel of 132 patients from 2017 to 2022. Patients with a liver ultrasound and a medical and paraclinical assessment 1.5 years before and after the confinement period (March 25, 2020 to February 28, 2021) were included. The primary outcome was a significant change in the prevalence of MASLD, and an exploratory fixed-effects logistic regression model with panel data was used to find predictors of change. Results. In a total of 132 patients analyzed, the overall prevalence of MASLD before (31%, 95%CI: 23-39) and after (35.6%, 95%CI: 27.4-43.8) confinement by COVID-19 did not change significantly, however, in women there was a significant increase (RR: 4, 95%CI: 1.0004-16). A marked difference in prevalence was found between sexes (17% in women and 46% in men; p=0.001). Confinement was associated with increases in body mass (difference: +1 kg, 95%CI: 0.1-1.9), LDL cholesterol (difference: +9.7 mg/dL, 95%CI: 4.9-14.4) and the diagnosis of prediabetes (RR: 2.1, 95%CI: 1.4-3.1). MASLD was positively associated with nutritional preference for fast food (p=0.047). Only body mass index was an independent predictor of MASLD (RR: 1.49, 95%CI: 1.07-1.93). Conclusion. The overall prevalence of MASLD did not change after the COVID-19 lockdown, but it did increase in women, and some of its risk factors also increased significantly. Numerical equivalence was found between MASLD and the previous definition of the disease. A larger local study is required to develop and validate a better predictor model of MASLD change over time.

Índice de fibrosis hepática 4: uso en la evaluación de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en pacientes con artritis psoriásica / Liver fibrosis 4 score: Use in the evaluation of non-alcoholic fatty liver disease in patients with psoriatic arthritis

Objetivos: Describir la prevalencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), la asociación entre el índice de fibrosis hepática 4 (FIB4) y los hallazgos en la ecografía y las características clínicas de los pacientes con artritis psoriásica. Material y métodos: Estudio transversal observacional de todos los pacientes con artritis psoriásica vistos de forma consecutiva en consulta desde el 01/01/2020 hasta el 30/11/2020. Resultados: De los 90 pacientes estudiados, la prevalencia de EHGNA fue del 56,67%. EL FIB4 presenta asociación con la ecografía (p=0,030), la ausencia de entesitis (p=0,036) y la mayor duración de la enfermedad (Rho 0,213, p=0,042). También con la presencia de hipertensión (p=0,027) y el consumo de alcohol (p=0,021). Sin embargo, el tratamiento biológico puede considerarse como un factor protector (p=0,005). El FIB4 actúa como predictor de EHGNA con una sensibilidad del 69,2% y una especificidad del 70,4%. Conclusiones: La prevalencia de EHGNA fue superior a la población general. El índice FIB4 puede ser una herramienta válida en el cribado de EHGNA en nuestra práctica clínica diaria.(AU)

Objectives: To describe the prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), the association between Liver fibrosis 4 score (FIB4) and ultrasound findings, and the clinical characteristics of psoriatic arthritis patients. Material and methods: We carried out an observational cross-sectional study of patients seen in the outpatient clinic from January 1st, 2020, to November 30th, 2020, with psoriatic arthritis. Results: Of the 90 patients studied, the prevalence of NAFLD was 56.67%. FIB4 presents an association with ultrasound findings (p=.030), the absence of enthesitis (p=.036), and longer duration of disease (Rho .213 p=.042). It also presents an association with hypertension (p=.027) and alcohol consumption (p=.021). However, biological treatment can be considered as a protective factor (p=.005). FIB4 acts as a NAFLD predictor with 69.2% sensitivity and 70.4% specificity.Conclusion: The prevalence of NAFLD was higher in our sample than in the standard population. FIB4 index may be useful in screening for silent liver damage in psoriatic arthritis in clinical practice.(AU)

Long non-coding RNAs as modulators and therapeutic targets in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common liver disease in the world, with epidemiological studies indicating a 25% prevalence. NAFLD is considered to be a progressive disease that progresses from simple hepatic steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), then to liver fibrosis, and finally to cirrhosis or hepatocellular carcinoma (HCC). Existing research has mostly elucidated the etiology of NAFLD, yet its particular molecular processes remain uncertain. Long non-coding RNAs (LncRNAs) have been linked in a wide range of biological processes in recent years, with the introduction of microarray and high-throughput sequencing technologies, and previous studies have established their tight relationship with several stages of NAFLD development. Existing studies have shown that lncRNAs can regulate the signaling pathways related to hepatic lipid metabolism, NASH, NASH-related fibrosis and HCC. This review aims to provide a basic overview of NAFLD and lncRNAs, summarize and describe the mechanisms of lncRNAs action involved in the development of NAFLD, and provide an outlook on the future of lncRNAs-based therapy for NAFLD.

Índices de fibrosis en el seguimiento de la enfermedad hepática grasa no alcohólica / Fibrosis indices in non-alcoholic fatty liver disease follow-up

Introducción: La enfermedad hepática grasa no alcohólica es una afección clínica- morfológica que se caracteriza por una infiltración grasa del hígado en más de un 5 %; tiene dos estadios: esteatosis simple y esteatohepatitis, la cual puede progresar a: fibrosis, cirrosis y hepatocarcinoma. Objetivo: Determinar la relación entre las variables clínicas y epidemiológicas con esta enfermedad, así como los índices de fibrosis y su relación. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo con diseño transversal en los pacientes atendidos en la consulta de hígado y vías biliares del Hospital Universitario « Dr. Celestino Hernández Robau», en la etapa de enero- diciembre de 2017. Se trabajó con una población conformada por 60 pacientes, mayores o igual a 20 años de edad, con diagnóstico de enfermedad hepática grasa no alcohólica primaria, sobrepesos u obesos. Resultados: Predominó el grupo etario entre 50-59 años de edad, del sexo femenino, obesos y con esteatosis grado I. Se constató que el 73,33% de los pacientes tenían síndrome metabólico y en ellos prevaleció el grado II de esteatosis. Al relacionar los riesgos de fibrosis se encontraron 28 pacientes con riesgo indeterminado y alto en las clasificaciones FIB-4 y NFS, respectivamente, y 5 presentaron alto riesgo en ambas variables. Los índices de FIB-4 y NFS tuvieron una correlación significativa, directamente proporcional y considerable. Conclusiones: La correlación detectada entre los índices FIB-4 y NFS reafirmó el valor en la detección de sospecha de fibrosis y orientó, en la práctica clínica, la conducta ante los diferentes pacientes con esta afección.

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease is a clinical and morphological condition characterized by fatty infiltration of the liver in more than 5%; it has two stages: simple steatosis and steatohepatitis, which can progress to fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Objective: to determine the relationship between clinical and epidemiological variables with this disease, as well as fibrosis indices and their relationship. Methods: a cross-sectional descriptive study was carried out in patients seen in the liver and biliary tract consultation at " Dr. Celestino Hernández Robau" University Hospital from January to December 2017. We worked with a population made up of 60 overweight or obese patients older than or equal to 20 years who were diagnosed with primary non-alcoholic fatty liver disease. Results: the age group between 50-59 years of age, female gender, obese ones and with grade I steatosis prevailed. We found that 73.33% of the patients had metabolic syndrome and grade II steatosis prevailed in them. A number of 28 patients were found with indeterminate and high risk in the FIB-4 and NAFLD classifications, respectively, when relating the risks of fibrosis, as well as 5 had high risk in both variables. The FIB-4 and NAFLD indices had a significant, directly proportional, and considerable correlation. Conclusions: the correlation detected between the FIB-4 and NAFLD indices reaffirmed the value in the detection of suspected fibrosis and guided, in clinical practice, the conduct of different patients with this condition.

Adipocytes-derived exosomal miR-122 promotes non-alcoholic fat liver disease progression via targeting Sirt1 / El miR-122 exosomal derivado de los adipocitos promueve la progresión de la enfermedad hepática por grasa no alcohólica a través de la focalización de Sirt1

Aims: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease that affects adipose function. This study aimed to explore the function of adipocytes-derived exosomal (ADEs) miR-122 in NAFLD. Methods: A high-fat and high-fructose diet-induced rat model and a palmitic acid (PA)-induced in vitro model were established. The RNA level of miR-122 and Sirt1 was measured using qRT-PCR. The protein levels of exosome biomarkers, and lipogenesis, inflammation and fibrosis biomarkers were determined by western blotting. Cell viability and apoptosis were assessed using cell counting kit-8 and flow cytometry, respectively. Serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total cholesterol, triglyceride levels were measured. Liver tissue damage was assessed using haematoxylin and eosin staining. The interaction between miR-122 and Sirt1 3′UTR was assessed using a luciferase reporter gene assay. Results: ADEs exhibited abundant level of miR-122 and promoted lipogenesis, impaired hepatocyte survival, enhanced liver damage and increased serum lipid levels in vivo and in vitro. Inhibition of miR-122 in ADEs alleviated NAFLD progression, lipid and glucose metabolism, liver inflammation and fibrosis both in vivo and in vitro. miR-122 binds directly to the 3′UTR of Sirt1 to suppress its expression. Moreover, Sirt1 overexpression reversed the increase in cell apoptosis, glucose and lipid metabolism, liver inflammation and fibrosis induced by ADEs in vivo and in vitro. Conclusions: The ADEs miR-122 promotes the progression of NAFLD via modulating Sirt1 signalling in vivo and in vitro. The ADEs miR-122 may be a promising diagnostic biomarker and therapeutic target for NAFLD.(AU)

Objetivos: La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad hepática crónica que afecta a la función adiposa. Este estudio tiene como objetivo explorar la función de los exosomas derivados de los adipocitos (ADEs) miR-122 en la EHGNA. Métodos: Se estableció un modelo de rata inducido por una dieta alta en grasas y fructosa y un modelo in vitro inducido por ácido palmítico (AP). Se midió el nivel de ARN de miR-122 y Sirt1 mediante qRT-PCR. Los niveles de proteína de los biomarcadores de exosomas y los biomarcadores de lipogénesis, inflamación y fibrosis se determinaron mediante western blotting. La viabilidad celular y la apoptosis se evaluaron mediante el kit de recuento de células-8 y la citometría de flujo, respectivamente. Se midieron los niveles séricos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, colesterol total y triglicéridos. El daño tisular del hígado se evaluó mediante tinción con hematoxilina y eosina. La interacción entre miR-122 y Sirt1 3’UTR se evaluó mediante un ensayo de gen reportero de luciferasa. Resultados: Los ADEs mostraron un nivel abundante de miR-122 y promovieron la lipogénesis, perjudicaron la supervivencia de los hepatocitos, potenciaron el daño hepático y aumentaron los niveles de lípidos séricos in vivo e in vitro. La inhibición de miR-122 en los ADEs alivió la progresión de la EHGNA, el metabolismo de los lípidos y la glucosa, la inflamación del hígado y la fibrosis tanto in vivo como in vitro. miR-122 se une directamente a la 3’UTR de Sirt1 para suprimir su expresión. Además, la sobreexpresión de Sirt1 revirtió el aumento de la apoptosis celular, el metabolismo de la glucosa y los lípidos, la inflamación del hígado y la fibrosis inducida por los ADEs in vivo e in vitro. Conclusiones: El ADEs miR-122 promueve la progresión de la EHGNA a través de la modulación de la señalización de Sirt1 in vivo e in vitro...(AU)

Características clínico epidemiológicas de pacientes con enfermedad por hígado graso no alcohólico: Serie de casos / Clinical-epidemiologic characteristics of patients with non-alcoholic fatty liver disease: Case series

Fundamento: El hígado graso no alcohólico es la enfermedad hepática por depósito de grasa en ausencia de un consumo significativo de alcohol. La mayoría de los pacientes tienen un nexo epidemiológico común asociado a factores de riesgo metabólico. Objetivo: Describir características clínico epidemiológicas de pacientes con enfermedad por hígado graso no alcohólico. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo de una serie de casos en la consulta de Gastroenterología del Hospital General Provincial "Camilo Cienfuegos" de Sancti Spíritus, durante el período 6 de mayo de 2019 al 6 de mayo de 2020. Se consideró un total de 1167 pacientes pertenecientes a la provincia Sancti Spíritus; a 346 pacientes se le diagnosticó esteatosis hepática por ultrasonido; la muestra se conformó por 114 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Resultados: La mayoría de los pacientes con la enfermedad eran sintomáticos, hombres y tenían comorbilidad como la hipertensión arterial y obesidad, el índice de masa corporal y el índice de cintura abdominal/cadera estaban elevados en el sexo femenino, las alteraciones en la química sanguínea fueron colesterol y triacilglicéridos. Conclusiones: Predominó en el sexo masculino y la comorbilidad con la HTA y la obesidad, y la dislipidemia, además los hábitos alimenticios inadecuados y el sedentarismo; las medidas antropométricas resultaron elevadas en el sexo femenino.

Background: Nonalcoholic fatty liver disease is a resulting from fat accumulation in the absence of significant alcohol consumption. Most patients have a common epidemiologic link associated with metabolic risk factors. Objective: To describe the clinical and epidemiologic characteristics of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Methodology: A descriptive study of a series of cases was carried out in the Gastroenterology consultation of the "Camilo Cienfuegos" Provincial General Hospital of Sancti Spíritus, during the period from May 6, 2019 through May 6, 2020. A total of 1167 patients belonging to the province of Sancti Spiritus were included in the study; 346 patients were diagnosed with hepatic steatosis by means of ultrasound; the sample consisted of 114 patients who fulfilled the inclusion criteria. Results: Most patients with the disease were symptomatic, men, and had comorbidities including hypertension and obesity, the body mass index and the waist-to-hip ratio of the abdomen were increased in women., the blood chemistry changes were cholesterol and triacylglycerides. Conclusions: It predominated in the male sex and comorbidity with HBP and obesity and dyslipidemia, in addition to inadequate dietary habits and sedentary lifestyle; in women, the anthropometric measurements were high.

Marcadores humorales y estudio ultrasonográfico en pacientes diabéticos con enfermedad hepática por acumulación de grasa / Humoral markers and ultrasonographic study in diabetic patients with liver disease due to fat accumulation

Introducción: La enfermedad hepática grasa no alcohólica se caracteriza por: una acumulación de grasa en el hígado en forma de triacilglicéridos, ausencia de inflamación, fibrosis y un consumo de menos de 30 grados de alcohol al día. Esta afección se asocia a la diabetes mellitus (sobre todo tipo 2), y se observa un creciente aumento en el número de consultas hospitalarias por esta causa. Objetivo: Determinar la relación de los marcadores humorales y el estudio ultrasonográfico en pacientes diabéticos con enfermedad hepática grasa no alcohólica. Métodos: Se realizó una investigación descriptiva y transversal en la Consulta Provincial de Hepatología del Hospital Universitario Clínico-Quirúrgico «Arnaldo Milián Castro», en el período de marzo 2019 a diciembre 2020. El universo de estudio estuvo conformado por 89 pacientes (con edades mayores o iguales a 19 años, de ambos sexos); la muestra estuvo constituida por 66 pacientes que fueron seleccionados por muestreo no probabilístico. Resultados: Predominaron los pacientes con edades entre 40 y 59 años, masculinos, de piel blanca, y procedencia urbana. El grado de esteatosis predominante fue el grado 1 (leve). Los marcadores humorales (glicemia, gamma glutamil transpeptidasa, albúmina e índice de Ritis) fueron los más afectados patológicamente. Conclusiones: Los estudios ultrasonográficos mostraron una asociación estadísticamente significativa con alteración de los marcadores humorales de lesión hepática, lo cual puede alertar de una posible evolución desfavorable de esta enfermedad.

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease is characterized by an accumulation of fat in the liver in the form of triacylglycerides, absence of inflammation, fibrosis and a consumption of less than 30 degrees of alcohol per day. This condition is associated with diabetes mellitus (especially type 2), and there is a growing increase in the number of hospital visits for this cause. Objective: to determine the relationship between humoral markers and ultrasonographic study in diabetic patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods: a descriptive and cross-sectional investigation was carried out in the provincial hepatology consultation at "Arnaldo Milián Castro" Clinical and Surgical University Hospital from March 2019 to December 2020. The study universe consisted of 89 patients (older than or equal to 19 years, of both genders); the sample consisted of 66 patients who were selected by non-probabilistic sampling. Results: white male patients aged between 40 and 59 years living in urban areas predominated. The predominant degree of steatosis was grade 1 (mild). Humoral markers (glycemia, gamma- glutamyl transpeptidase, albumin and De Ritis ratio) were the most pathologically affected. Conclusions: ultrasonographic studies showed a statistically significant association with changes in humoral markers of liver injury, which may alert to a possible unfavorable evolution of this disease.

Metabolic disorders across the body mass index spectrum in a Colombian population with nonalcoholic fatty liver disease.

BACKGROUND AND AIMS: The relationship between obesity and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has long been established, and the prevalence of both conditions has grown together. Recent interest in NAFLD in nonobese individuals has led to an increasing number of studies, especially in Asia. Despite the fact that the prevalence of NAFLD in Latin America is one of the highest in the world, there is a lack of information on lean NAFLD populations from the region. The aim of the present study was to assess the risk of metabolic comorbidities across the whole body mass index spectrum when nonalcoholic steatohepatitis (NASH) was first diagnosed in a Latin American population. METHODS: A single-center, cross-sectional study on Colombian patients newly diagnosed with NAFLD, within the time frame of 2010-2020, compared their metabolic biochemical profile, liver enzymes, risk of prevalent metabolic abnormalities, and liver disease. RESULTS: Data from 300 patients were collected. Ninety-two percent of the patients were men and the median patient age was 47 (IQR 20) years. We found no significant differences in the biochemical, metabolic profile, or liver enzyme plasma concentration between lean, overweight, and obese individuals. Obese patients had significantly higher LDL cholesterol, and a higher risk of dyslipidemia (OR 1.86, 95% CI 1.14-3.05). Every 1kg increase in body weight increased the risk of having NASH by 2% (95% CI 2-4). CONCLUSIONS: We evaluated the metabolic risk across the entire body mass index spectrum in a Colombian cohort with NAFLD and presented the characteristics of what we believe is the first Latin American lean NAFLD population to be described.

Association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients: a prospective observational study / Asociación entre el índice glucemia-triglicéridos con la presencia de hígado graso no alcohólico y mortalidad en pacientes hospitalizados de avanzada edad: estudio observacional prospectivo

Introduction: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease in which there is excessive fat deposition in hepatocytes due to hepatoprotective factors. Objectives: to assess the association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients. To identify the TyG index as a predictive factor of NAFLD. Methods: this prospective observational study included elderly inpatients admitted to the Department of Endocrinology at the Linyi Geriatrics Hospital, Affiliated to Shandong Medical College, between August 2020 and April 2021. The TyG index was calculated according to an established formula: TyG = Ln [triglycerides (TG) (mg/dl) × Fasting plasma glucose (FPG) (mg/dl) / 2]. Result: a total of 264 patients were enrolled, with 52 (19.7 %) cases occurred NAFLD. Multivariate logistic regression analysis showed that TyG (OR = 3.889; 95 % CI: 1.134-11.420; p = 0.014) and ALT (OR = 1.064; 95 % CI: 1.012-1.118; p = 0.015) were independently associated with the occurrence of NAFLD. Furthermore, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of TyG was 0.727, with sensitivity = 80.4 % and specificity = 57.8 % at cut off = 8.71. A Cox proportional hazards regression model showed that, after adjusting for age, sex, smoking, drinking, hypertension, and type 2 diabetes, TyG > 8.71 (HR = 3.191; 95 % CI: 1.347 to 7.560; p < 0.001) was an independent risk factor for mortality in the elderly. Conclusions: the TyG index can predict non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly Chinese inpatients. (AU)

Introducción: la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad en la que una cantidad excesiva de grasa se acumula en los hepatocitos debido a factores hepatoprotectores. Objetivos: evaluar la asociación entre el índice glucemia-triglicéridos con la presencia de hígado graso no alcohólico (EHGNA) y mortalidad en pacientes hospitalizados de avanzada edad. Identificar el índice TyG como factor predictivo de la EHGNA. Métodos: este estudio observacional y prospectivo incluyó a pacientes de avanzada edad hospitalizados en el Departamento de Endocrinología del Hospital de Geriatría de Linyi, Afiliado al Colegio Médico de Shandong, entre agosto de 2020 y abril de 2021. El índice TyG se calculó según una fórmula establecida: TyG = Ln [triglicéridos (TG) (mg/dl) × Glucosa en sangre en ayunas (FPG) (mg/dl) / 2]. Resultado: se incluyeron 264 pacientes, con 52 (19,7 %) casos de EHGNA. El análisis de regresión logística multivariante mostró que el TyG (razón de momios (OR) = 3,889; intervalo de confianza del 95 %: 1,134-11,420; p = 0,014) y ALT (razón de momios (OR) = 1,064; intervalo de confianza del 95 %: 1,012-1,118; p = 0,015) se asociaban de forma independiente con la aparición de EHGNA. Además, el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) mostró que el área bajo la curva (AUC) de TyG era de 0,727, con una sensibilidad del 80,4 % y una especificidad del 57,8 % en el punto de corte de 8,71. El modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox mostró que, tras ajustar por edad, sexo, tabaquismo, consumo de alcohol, hipertensión y diabetes tipo 2, un TyG > 8,71 (HR = 3,191; intervalo de confianza del 95 %: 1,347 a 7,560; p < 0,001) era un factor de riesgo independiente de mortalidad para los paciente de edad avanzada. Conclusiones: el índice TyG puede predecir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la mortalidad en pacientes chinos hospitalizados de avanzada edad. (AU)

Efecto de semaglutida sobre los biomarcadores de la enfermedad del hígado graso en pacientes con diabetes y obesidad / Effect of semaglutide on fatty liver disease biomarkers in patients with diabetes and obesity

Objetivo El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto de la semaglutida subcutánea sobre los biomarcadores de la enfermedad metabólica hepática (MAFLD), a saber, el índice de esteatosis hepática (HSI) y el índice de fibrosis-4 (FIB-4), a las 24semanas en pacientes ambulatorios atendidos en los servicios de Medicina Interna. Métodos En este estudio se analizaron pacientes de un registro de cohortes en curso, multicéntrico, prospectivo, pre-post y no controlado que inscribe a pacientes únicos y consecutivos con diabetes tipo2 tratados con semaglutida subcutánea. La esteatosis/fibrosis se determinó mediante HSI (<30 descartada, >36 esteatosis) y FIB-4 (<1,3 descartada, >2,67 fibrosis), respectivamente. Resultados La muestra incluyó 213 pacientes (46,9% mujeres) con una mediana de edad de 64 (±19) años. El índice de masa corporal y el peso basales medios fueron de 36,1 (±8,4) kg/m2 y 98 (±26,9) kg, respectivamente. El 99,9% presentaba valores de HSI indicativos de esteatosis, con un HSI medio de 47,9 (±8,2). Además, el 10,8% presentaba fibrosis (FIB-4 >2,67) y el 42,72% tenía valores en rangos intermedios (FIB-4 1,3-2,67). A las 24 semanas se produjo una reducción significativa del HSI (−2,36 [IC95%: 1,83-2,9], p<0,00001) y del FIB-4 (−0,075 [IC95%: 0,015-0,14], p<0,016), relacionada principalmente con descensos del peso corporal, de los niveles de triglicéridos, de la resistencia a la insulina (estimada mediante el índice triglicéridos-glucosa) y de las enzimas hepáticas. Conclusiones Estos resultados muestran que la semaglutida subcutánea tuvo un efecto beneficioso sobre la esteatosis hepática que fue más allá del control de la glucosa. Sus efectos estaban relacionados principalmente con la pérdida de peso, la disminución de los biomarcadores y la mejora de la sensibilidad a la insulina. Para muchos pacientes, la detección precoz es esencial para mejorar los resultados de la MAFLD y puede permitir seleccionar las opciones terapéuticas más eficaces (AU)

Aim This work aims to assess the effect of weekly subcutaneous semaglutide on biomarkers of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), namely the hepatic steatosis index (HSI) and the fibrosis-4 (FIB-4) index, at 24weeks in outpatients attended to in internal medicine departments. Methods This study analyzed patients in an ongoing, multicenter, prospective, pre-post, uncontrolled cohort registry that enrolls unique, consecutive patients with type2 diabetes treated with weekly subcutaneous semaglutide. Steatosis/fibrosis were determined by HSI (<30 ruled out, >36 steatosis) and FIB-4 (<1.3 ruled out, >2.67 fibrosis), respectively. Results The sample included 213 patients (46.9% women) with a median age of 64 (±19) years. The median baseline body mass index and weight were 36.1 (±8.4) kg/m2 and 98 (±26.9) kg, respectively. A total of 99.9% had HSI values indicating steatosis, with a mean HSI of 47.9 (±8.2). Additionally, 10.8% had fibrosis (FIB-4 >2.67) and 42.72% had values in intermediate ranges (FIB-4 1.3-2.67). At 24weeks, there was a significant reduction in HSI (−2.36 (95%CI: 1.83-2.9), p<0.00001) and FIB-4 (−0.075 (95%CI: 0.015-0.14), p<0.016), mainly related to declines in body weight, triglyceride levels, insulin resistance (estimated by the triglyceride-glucose index), and liver enzymes. Conclusion These results show that weekly subcutaneous semaglutide had a beneficial effect on liver steatosis that went beyond glucose control. Its effects were mainly related to weight loss, a decline in biomarkers, and improvements in insulin sensitivity. For many patients, early detection is essential for improving MAFLD outcomes and may allow for selecting the most efficient treatment options (AU)

Association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients: a prospective observational study.

Introduction: Introduction: non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a disease in which there is excessive fat deposition in hepatocytes due to hepatoprotective factors. Objectives: to assess the association of the triglyceride-glucose index with the occurrence of non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly inpatients. To identify the TyG index as a predictive factor of NAFLD. Methods: this prospective observational study included elderly inpatients admitted to the Department of Endocrinology at the Linyi Geriatrics Hospital, Affiliated to Shandong Medical College, between August 2020 and April 2021. The TyG index was calculated according to an established formula: TyG = Ln [triglycerides (TG) (mg/dl) × Fasting plasma glucose (FPG) (mg/dl) / 2]. Result: a total of 264 patients were enrolled, with 52 (19.7 %) cases occurred NAFLD. Multivariate logistic regression analysis showed that TyG (OR = 3.889; 95 % CI: 1.134-11.420; p = 0.014) and ALT (OR = 1.064; 95 % CI: 1.012-1.118; p = 0.015) were independently associated with the occurrence of NAFLD. Furthermore, receiver operating characteristic (ROC) curve analysis showed that the area under the curve (AUC) of TyG was 0.727, with sensitivity = 80.4 % and specificity = 57.8 % at cut off = 8.71. A Cox proportional hazards regression model showed that, after adjusting for age, sex, smoking, drinking, hypertension, and type 2 diabetes, TyG > 8.71 (HR = 3.191; 95 % CI: 1.347 to 7.560; p < 0.001) was an independent risk factor for mortality in the elderly. Conclusions: the TyG index can predict non-alcoholic fatty liver disease and mortality in elderly Chinese inpatients.

Introducción: Introducción: la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es una enfermedad en la que una cantidad excesiva de grasa se acumula en los hepatocitos debido a factores hepatoprotectores. Objetivos: evaluar la asociación entre el índice glucemia-triglicéridos con la presencia de hígado graso no alcohólico (EHGNA) y mortalidad en pacientes hospitalizados de avanzada edad. Identificar el índice TyG como factor predictivo de la EHGNA. Métodos: este estudio observacional y prospectivo incluyó a pacientes de avanzada edad hospitalizados en el Departamento de Endocrinología del Hospital de Geriatría de Linyi, Afiliado al Colegio Médico de Shandong, entre agosto de 2020 y abril de 2021. El índice TyG se calculó según una fórmula establecida: TyG = Ln [triglicéridos (TG) (mg/dl) × Glucosa en sangre en ayunas (FPG) (mg/dl) / 2]. Resultado: se incluyeron 264 pacientes, con 52 (19,7 %) casos de EHGNA. El análisis de regresión logística multivariante mostró que el TyG (razón de momios (OR) = 3,889; intervalo de confianza del 95 %: 1,134-11,420; p = 0,014) y ALT (razón de momios (OR) = 1,064; intervalo de confianza del 95 %: 1,012-1,118; p = 0,015) se asociaban de forma independiente con la aparición de EHGNA. Además, el análisis de la curva de características operativas del receptor (ROC) mostró que el área bajo la curva (AUC) de TyG era de 0,727, con una sensibilidad del 80,4 % y una especificidad del 57,8 % en el punto de corte de 8,71. El modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox mostró que, tras ajustar por edad, sexo, tabaquismo, consumo de alcohol, hipertensión y diabetes tipo 2, un TyG > 8,71 (HR = 3,191; intervalo de confianza del 95 %: 1,347 a 7,560; p < 0,001) era un factor de riesgo independiente de mortalidad para los paciente de edad avanzada. Conclusiones: el índice TyG puede predecir la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la mortalidad en pacientes chinos hospitalizados de avanzada edad.

Effect of semaglutide on fatty liver disease biomarkers in patients with diabetes and obesity.

AIM: This work aims to assess the effect of weekly subcutaneous semaglutide on biomarkers of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), namely the hepatic steatosis index (HSI) and the fibrosis-4 (FIB-4) index, at 24 weeks in outpatients attended to in internal medicine departments. METHODS: This study analyzed patients in an ongoing, multicenter, prospective, pre-post, uncontrolled cohort registry that enrolls unique, consecutive patients with type 2 diabetes treated with weekly subcutaneous semaglutide. Steatosis/fibrosis were determined by HSI (<30 ruled out, >36 steatosis) and FIB-4 (<1.3 ruled out, >2.67 fibrosis), respectively. RESULTS: The sample included 213 patients (46.9% women) with a median age of 64 (19) years. The median baseline body mass index and weight were 36.1 (8.4) kg/m2 and 98 (26.9) kg, respectively. A total of 99.9% had HSI values indicating steatosis, with a mean HSI of 47.9 (8.2). Additionally, 10.8% had fibrosis (FIB-4 > 2.67) and 42.72% had values in intermediate ranges (FIB-4 1.3-2.67). At 24 weeks, there was a significant reduction in HSI (-2.36 (95%CI 1.83-2.9) p < 0.00001) and FIB-4 (-0.075 (95%CI 0.015-0.14) p < 0.016), mainly related to declines in body weight, triglyceride levels, insulin resistance (estimated by the triglyceride-glucose index), and liver enzymes. CONCLUSION: These results show that weekly subcutaneous semaglutide had a beneficial effect on liver steatosis that went beyond glucose control. Its effects were mainly related to weight loss, a decline in biomarkers, and improvements in insulin sensitivity. For many patients, early detection is essential for improving MAFLD outcomes and may allow for selecting the most efficient treatment options.

Adipocytes-derived exosomal miR-122 promotes non-alcoholic fat liver disease progression via targeting Sirt1.

AIMS: Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease that affects adipose function. This study aimed to explore the function of adipocytes-derived exosomal (ADEs) miR-122 in NAFLD. METHODS: A high-fat and high-fructose diet-induced rat model and a palmitic acid (PA)-induced in vitro model were established. The RNA level of miR-122 and Sirt1 was measured using qRT-PCR. The protein levels of exosome biomarkers, and lipogenesis, inflammation and fibrosis biomarkers were determined by western blotting. Cell viability and apoptosis were assessed using cell counting kit-8 and flow cytometry, respectively. Serum alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total cholesterol, triglyceride levels were measured. Liver tissue damage was assessed using haematoxylin and eosin staining. The interaction between miR-122 and Sirt1 3'UTR was assessed using a luciferase reporter gene assay. RESULTS: ADEs exhibited abundant level of miR-122 and promoted lipogenesis, impaired hepatocyte survival, enhanced liver damage and increased serum lipid levels in vivo and in vitro. Inhibition of miR-122 in ADEs alleviated NAFLD progression, lipid and glucose metabolism, liver inflammation and fibrosis both in vivo and in vitro. miR-122 binds directly to the 3'UTR of Sirt1 to suppress its expression. Moreover, Sirt1 overexpression reversed the increase in cell apoptosis, glucose and lipid metabolism, liver inflammation and fibrosis induced by ADEs in vivo and in vitro. CONCLUSIONS: The ADEs miR-122 promotes the progression of NAFLD via modulating Sirt1 signalling in vivo and in vitro. The ADEs miR-122 may be a promising diagnostic biomarker and therapeutic target for NAFLD.

There is no correlation between stages of nafld assessed by liver biopsy and the diagnostic criteria for sarcopenia in active populations: a cross-sectional study / Não há correlação entre os estágios da dhgna avaliados por biópsia hepática e os critérios diagnósticos para sarcopenia em populações ativas: um estudo transversal / No existe correlación entre las etapas de ehgna evaluadas mediante biopsia hepática y los criterios diagnósticos de sarcopenia en poblaciones activas: un estudio transversal

Objective: To demonstrate the correlations of the diagnostic criteria for sarcopenia and the levels of Non-alcoholic Fat Liver Disease (NAFLD) assessed by liver biopsy in a physically active population. Methods: Cross-sectional study. Individuals aged >18 years, with NAFLD confirmed by liver biopsy, physically active. Sarcopenia assessment followed EWGSOP2: muscle strength by handgrip, Skeletal Muscle Mass by Bioimpedance, and physical performance by usual gait speed. Statistical Analysis: To test differences between groups in continuous variables, Student's T or Mann-Whitney U Test for independent samples. Pearson and Spearman tests were used for correlations. A 5% significance was considered (p<0.05). Results: 52 patients with NAFLD included, consisting of 35 women and 15 men. There was no difference in age or anthropometric variables. Were found difference statically significant in platelets (higher in women), basal insulin, HOMA-IR and Quick (higher in men). In sarcopenia, the handgrip strength showed difference in favors of men. There was no statistically significant correlation between the sarcopenia and NAFLD levels. Discussion: sarcopenia has been reported as an independent risk factor for NAFLD and its progressions. The physical exercise is one of the most recommended and more effective treatment for both conditions, so is expected that a non-sedentary individual can reduce both indicators. However, there is no consensus about the best method. Also, the both conditions share heterogeneity in diagnosis, prognosis, reason for develop and risk factors across the literature. Conclusion: For populations where most individuals are physically active, it is not possible to find correlation between sarcopenia diagnostic criteria and the stages of NAFLD.

Objetivo: Demonstrar as correlações dos critérios diagnósticos de sarcopenia e dos níveis de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) avaliados por biópsia hepática em uma população fisicamente ativa. Métodos: Estudo transversal. Indivíduos com idade >18 anos, com DHGNA confirmada por biópsia hepática, fisicamente ativos. A avaliação da sarcopenia seguiu o EWGSOP2: força muscular por preensão manual, massa muscular esquelética por bioimpedância e performance física por velocidade usual de marcha. Análise Estatística: Para testar diferenças entre grupos nas variáveis contínuas, teste T de Student ou Teste U de Mann-Whitney para amostras independentes. Os testes de Pearson e Spearman foram utilizados para correlações. Foi considerada significância de 5% (p<0,05). Resultados: Foram incluídos 52 pacientes com DHGNA, sendo 35 mulheres e 15 homens. Não houve diferença na idade ou nas variáveis antropométricas. Foram encontradas diferenças estatisticamente significativas em plaquetas (maior em mulheres), insulina basal, HOMA-IR e Quick (maior em homens). Na sarcopenia, a força de preensão manual apresentou diferença em favor dos homens. Não houve correlação estatisticamente significativa entre os níveis de sarcopenia e DHGNA. Discussão: a sarcopenia tem sido relatada como fator de risco independente para DHGNA e suas progressões. O exercício físico é um dos tratamentos mais recomendados e mais eficazes para ambas as condições, pelo que se espera que um indivíduo não sedentário consiga reduzir ambos os indicadores. No entanto, não há consenso sobre o melhor método. Além disso, ambas as condições compartilham heterogeneidade no diagnóstico, prognóstico, razão de desenvolvimento e fatores de risco em toda a literatura. Conclusão: Para populações onde a maioria dos indivíduos é fisicamente ativo, não é possível encontrar correlação entre os critérios diagnósticos de sarcopenia e os estágios da DHGNA.

Objetivo: demostrar las correlaciones de los criterios diagnósticos de sarcopenia y los niveles de enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) evaluados mediante biopsia hepática en una población físicamente activa. Métodos: Estudio transversal. Individuos mayores de 18 años, con EHGNA confirmada mediante biopsia hepática, físicamente activos. La evaluación de la sarcopenia siguió el EWGSOP2: fuerza muscular mediante agarre manual, masa muscular esquelética mediante bioimpedancia y rendimiento físico mediante velocidad de marcha habitual. Análisis estadístico: Para probar diferencias entre grupos en variables continuas, prueba T de Student o U de Mann-Whitney para muestras independientes. Para las correlaciones se utilizaron las pruebas de Pearson y Spearman. Se consideró una significancia del 5% (p<0,05). Resultados: Se incluyeron 52 pacientes con EHGNA, 35 mujeres y 15 hombres. No hubo diferencia en la edad ni en variables antropométricas. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en plaquetas (mayor en mujeres), insulina basal, HOMA- IR y Quick (mayor en hombres). En la sarcopenia, la fuerza de prensión manual mostró diferencia a favor de los hombres. No hubo correlación estadísticamente significativa entre la sarcopenia y los niveles de NAFLD. Discusión: la sarcopenia ha sido reportada como un factor de riesgo independiente para NAFLD y sus progresiones. El ejercicio físico es uno de los tratamientos más recomendados y efectivos para ambas afecciones, por lo que se espera que una persona no sedentaria pueda reducir ambos indicadores. Sin embargo, no hay consenso sobre cuál es el mejor método. Además, ambas afecciones comparten heterogeneidad en el diagnóstico, pronóstico, motivo de desarrollo y factores de riesgo en la literatura. Conclusión: Para poblaciones donde la mayoría de las personas son físicamente activas, no es posible encontrar correlación entre los criterios de diagnóstico de sarcopenia y las etapas de NAFLD.

Manifestaciones hepatobiliares asociadas a la enfermedad inflamatoria intestinal / Hepatobiliary manifestations associated with inflammatory bowel disease

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) engloba dos entidades, la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerativa (CU), las cuales son enfermedades inmunomediadas, crónicas y recurrentes que, aunque afectan al intestino, pueden ir acompañadas de manifestaciones extraintestinales de tipo hepatobiliar en el 5 % de los casos. Entre ellas, las más frecuentes son la enfermedad por hígado graso no alcohólico (EHGNA), la colelitiasis, la colangitis esclerosante primaria (CEP), la colangitis relacionada con IgG4, la hepatitis autoinmune (HAI), el síndrome de superposición HAI/CEP, así como la lesión hepática inducida por fármacos (DILI); y otras menos frecuentes como la colangitis biliar primaria (CBP), la trombosis de la vena porta, los abscesos hepáticos, la hepatitis granulomatosa, las hepatitis B y C, la reactivación de la hepatitis B por terapia inmunosupresora, y la amiloidosis. Estas manifestaciones hepatobiliares cursan con una fisiopatología similar o inclusive la misma de la EII, en la que participan el sistema inmune innato y adaptativo, alteración de la microbiota (disbiosis), permeabilidad intestinal, factores de riesgo genéticos (comunes para EII y manifestaciones hepatobiliares) y desencadenantes ambientales. La primera manifestación de un trastorno hepatobiliar es la alteración del perfil de función hepática, por lo que el abordaje diagnóstico se debe dirigir a evaluar y monitorizar las enzimas hepáticas y su asociación a algún patrón diferencial de alteración hepatocelular o colestásico, con el fin de tomar decisiones oportunas con respecto a la suspensión, indicación o modificación de algún medicamento, o cualquier otro abordaje que impida o retrase la evolución de la enfermedad hepatobiliar, y al mismo tiempo garantice el control de la EII, mejorando potencialmente el pronóstico de estos pacientes.

Inflammatory bowel disease (IBD) encompasses two entities, Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), which are chronic, recurrent, immune-mediated inflammatory diseases that, although affect the gut, may be accompanied by extraintestinal hepatobiliary manifestations in 5% of the cases. Among them, the most frequent are non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), cholelithiasis, primary sclerosing cholangitis (PSC), IgG4-related cholangitis, autoimmune hepatitis (AIH), AIH/PSC overlap syndrome, as well as drug-induced liver injury (DILI); and other less frequent such as primary biliary cholangitis (PBC), portal vein thrombosis, liver abscesses, granulomatous hepatitis, hepatitis B and C, reactivation of hepatitis B due to different drugs, and amyloidosis. These hepatobiliary manifestations present with a pathophysiology similar or even the same as that of IBD, where several factors participate, including the innate and adaptive immune system, an interaction with the components of the microbiota, leaky gut, genetic risk factors (common for both IBD and hepatobiliary manifestations) and environmental triggers. The first manifestation of a hepatobiliary disorder is the alteration of the liver profile; therefore, the diagnostic approach should be aimed at evaluating and monitoring liver enzymes and their association with some differential pattern of hepatocellular or cholestatic changes, in order to make appropriate decisions regarding the suspension or modification of any medication, or any other approach that prevents or delays the evolution of hepatobiliary disease, and at the same time guarantees control of IBD, improving the prognosis of these patients.

Liver steatosis as a predictor of incident diabetes in adults: a prospective evaluation in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) / Esteatose hepática como preditor de diabetes incidente em adultos: avaliação prospectiva no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) / Esteatosis hepática como predictor de diabetes incidente en adultos: evaluación prospectiva en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil)

Increasing epidemiological evidence suggests a bidirectional relationship between non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes, and that NAFLD may precede and/or promote the development of diabetes. This study aimed to investigate whether liver steatosis is associated with the incidence of diabetes in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). The ELSA-Brasil is an occupational cohort study of active or retired civil servants, aged 35-74 years, in six capital cities in Brazil. We excluded participants with diabetes at baseline, those who reported excessive alcohol consumption or with missing information on relevant covariates, and those with self-referred hepatitis or cirrhosis. In total, 8,166 individuals participated, and the mean duration of follow-up was 3.8 years. The Cox proportional regression model was used to estimate the adjusted hazard ratio (HR) for the associations. Abdominal ultrasonography was used to detect liver steatosis. In the follow-up period, the cumulative incidence of diabetes was 5.25% in the whole sample, 7.83% and 3.88% in the groups with and without hepatic steatosis, respectively (p < 0.001). Compared to those without steatosis, individuals with hepatic steatosis had an increased risk of developing diabetes (HR = 1.31; 95%CI: 1.09-1.56) after adjustment for potential confounders, including body mass index (BMI). Hepatic steatosis was an independent predictor of incident diabetes in the ELSA-Brasil cohort study. Physicians should encourage changes in lifestyle and screen for diabetes in patients with fatty liver.

Evidências epidemiológicas crescentes sugerem uma relação bidirecional entre a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e o diabetes tipo 2 e que a DHGNA pode preceder e/ou promover o desenvolvimento de diabetes. O objetivo deste estudo foi investigar se a esteatose hepática está associada à incidência de diabetes no Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). O ELSA-Brasil é um estudo de coorte ocupacional com servidores públicos ativos ou aposentados, com idades entre 35 e 74 anos, de seis capitais do Brasil. Foram excluídos os participantes com diabetes no início do estudo, aqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou com falta de informações sobre covariáveis relevantes e indivíduos com hepatite ou cirrose autorreferida. No total, 8.166 indivíduos participaram e o tempo médio de seguimento foi de 3,8 anos. O modelo de regressão proporcional de Cox foi utilizado para estimar a razão de risco (HR) ajustada para as associações. A ultrassonografia abdominal foi utilizada para detectar esteatose hepática. No período de seguimento, a incidência cumulativa de diabetes foi de 5,25% em todo o grupo de participantes e de 7,83% e 3,88% nos grupos com e sem esteatose hepática, respectivamente (p < 0,001). Em comparação com aqueles sem esteatose, os indivíduos com esteatose hepática apresentaram um risco elevado de desenvolver diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) após o ajuste para potenciais fatores de confusão, incluindo o índice de massa corporal (IMC). A esteatose hepática foi um preditor independente de diabetes incidente no ELSA-Brasil. Os médicos devem incentivar mudanças no estilo de vida e a triagem para diabetes para pacientes com fígado gorduroso.

La creciente evidencia epidemiológica sugiere una relación bidireccional entre la enfermedad del hígado graso no alcohólica (EHGNA) y la diabetes tipo 2 y que la EHGNA puede preceder y/o desarrollar la diabetes. El objetivo de este estudio fue investigar si la esteatosis hepática está asociada con la incidencia de diabetes en el Estudio Longitudinal de Salud del Adulto (ELSA-Brasil). ELSA-Brasil es un estudio de cohorte ocupacional, realizado con funcionarios públicos activos o jubilados, con edades entre 35 y 74 años, de seis capitales en Brasil. Se excluyeron a los participantes con diabetes al inicio del estudio, aquellos que informaron consumir excesivamente alcohol o que carecían de información sobre las covariables relevantes, y los individuos con hepatitis o cirrosis autorreportada. En total participaron 8.166 sujetos, y el tiempo medio de seguimiento fue de 3,8 años. Se utilizó el modelo de regresión proporcional de Cox para estimar la razón de riesgo ajustada (HR) en las asociaciones. Se realizó ecografía abdominal para detectar esteatosis hepática. En el periodo de seguimiento, el grupo de participantes tuvo incidencia acumulada de diabetes del 5,25%, y en los grupos con y sin esteatosis hepática fueron del 7,83% y el 3,88%, respectivamente (p < 0,001). Los individuos con enfermedad de hígado graso tuvieron mayor riesgo de desarrollar diabetes (HR = 1,31; IC95%: 1,09-1,56) después de ajustar los posibles factores de confusión, incluido el índice de masa corporal (IMC), en comparación con aquellos sin esteatosis. La esteatosis hepática fue un predictor independiente de diabetes incidente en ELSA-Brasil. Los médicos deben alentar cambios en el estilo de vida y la detección de diabetes a los pacientes con hígado graso.

Hiperferritinemia y sospecha de sobrecarga de hierro en pacientes del Hospital Pablo Tobón Uribe, entre los años 2010 a 2020 / Hyperferritinemia and suspected iron overload in patients at the Pablo Tobón Uribe Hospital, between 2010 and 2020

Introducción. El objetivo de esta investigación fue comparar el perfil bioquímico y clínico de los pacientes con hiperferritinemia secundaria a hemocromatosis hereditaria (HH), frente a aquellos con hiperferritinemia por causas sospechosas de sobrecarga de hierro (Fe) diferentes a la HH. Metodología. Se estudiaron 92 pacientes (61 hombres y 31 mujeres), remitidos tras la detección de valores de ferritina >300 µg/L en hombres y >200 µg/L en mujeres. En todos se analizaron datos demográficos generales, comorbilidades, motivo de remisión para estudios de hiperferritinemia, manifestaciones clínicas, antecedente familiar de HH y tratamiento reci-bido. Los resultados de las pruebas de laboratorio, imagenología, hallazgos histopatológicos y estudios genéticos, se describieron según la disponibilidad. Resultados. El 96,74 % de los pacientes fueron evaluados en consulta externa, 86,96 % procedían de Medellín o de otros municipios de Antioquia, Colombia. La edad promedio de los participantes fue de 52 años, la principal razón para ser derivados para estudios fue la elevación de los marcadores de Fe sérico, la causa más frecuente de hiperferritinemia fueron los diagnósticos diferentes a la HH (64,13 %) y entre quienes no tenían HH, la etiología metabólica fue la más común (59,32 %). Los pacientes con HH tuvieron niveles más elevados de ferritina y Fe sérico, mientras que en el grupo sin HH se presentaron mayores elevaciones en la saturación de transferrina, transfe-rrina y transaminasas. En pacientes con sobrecarga de Fe, la mutación más frecuentemente encontrada fue la homocigota H63D (36,67 %). Finalmente, 93,94 % de los pacientes con HH recibieron tratamiento con flebotomías, mientras que los cambios en el estilo de vida fueron indicados en el 55,93 % de los pacientes sin HH. Conclusiones. La hiperferritinemia es una presentación clínica frecuente y es importante hacer un abordaje sistemático para identificar sus causas. Aunque la HH es una causa importante de elevación persistente de ferritina, en el enfoque de los pacientes con esta condición, se deben descartar etiologías más frecuentes como la hiperferritinemia de etiología metabólica.

Introduction. The aim of this investigation was to compare the biochemical and clinical profile of patients with secondary hyperferritinemia caused by hereditary hemochromatosis (HH), versus those with hyperferritinemia due to suspected causes of iron (Fe) overload other than HH. Methodology. A total of 92 patients (61 men and 31 women) referred after the detection of ferritin values >300 µg/L in men and >200 µg/L in women were studied. General demographic data, comorbidities, referral reasons for hyperferritinemia studies, clinical manifestations, family history of HH, and treatment received were analyzed in all patients. The results of laboratory tests, medical imaging, histopatho-logical findings, and genetic studies were described based on availability. Results. Of all patients, 96.74% were evaluated as outpatients, 86,96% from the municipality of Medellin in Antioquia, Colombia. The average age of the participants was 52 years, the main reason for being referred for studies was the elevation of serum Fe markers, the most frequent cause of hyperferritinemia in the population studied were conditions other than HH (64.13%), and among those who did not have HH, the metabolic etiology was the most common cause (60%). Patients with HH had higher levels of ferritin and serum Fe, while in the group without HH there were greater elevations of transferrin saturation, transferrin and transaminases. In patients with iron overload, the most frequently found mutation was the homozygous H63D (36.67%). Finally, 93.94% of the patients with HH received phlebotomy treatment, while changes in lifestyle were indicated in 55.93% of patients without HH. Conclusions. Hyperferritinemia is a frequent clinical presentation and it is important to make a systematic approach to identify its causes. Although HH is an important cause of persistent ferritin elevation, in the approach to patients with this condition, more frequent etiologies such as hyperfe-rritinemia of metabolic etiology should be ruled out.

Nuevos conocimientos sobre el papel clave de las vesículas extracelulares en la enfermedad de hígado graso no alcohólica / New insights into the key role of extracellular vesicles in non-alcoholic fatty liver disease

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es la enfermedad hepática crónica más común del mundo. La EHGNA se considera la manifestación hepática del síndrome metabólico al estar directamente asociada con la obesidad, la resistencia a la insulina, la diabetes mellitus tipo 2 y las complicaciones cardiovasculares. Pese a su prevalencia, los factores que desencadenan la progresión de la EHGNA a la esteatohepatitis no alcohólica, la cirrosis y el carcinoma hepatocelular son poco conocidos. Actualmente, no existe tratamiento eficaz ni hay disponible un método fiable para su diagnóstico y estatificación más allá de la biopsia hepática altamente invasiva.Recientemente, las vesículas extracelulares (VEs) han emergido como posibles biomarcadores para el diagnóstico de la EHGNA. Las VEs son vesículas derivadas de las células que contienen proteínas y ácidos nucleicos, entre otros componentes, que interactúan y desencadenan una gran variedad de respuestas en células diana próximas o distantes. Varios mecanismos implicados en la progresión de la EHGNA, como la inflamación, la fibrosis y la angiogénesis, relacionados con la lipotoxicidad, desencadenan la secreción de VEs por las células hepáticas. En esta revisión nos centraremos en las VEs secretadas por los hepatocitos (Hep-VEs) como mensajeros del interactoma entre las diferentes células hepáticas en la patogénesis de la EHGNA, así como en su papel como biomarcadores no invasivos para su diagnóstico y estratificación. Además, destacaremos las investigaciones disponibles hasta la fecha, las limitaciones actuales y las futuras directrices para su implementación en un entorno clínico como biomarcadores o dianas terapéuticas de la enfermedad hepática. (AU)

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease worldwide. NAFLD, the hepatic manifestation of the metabolic syndrome, closely associates with insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, obesity and cardiovascular disease. Until now, the specific factors involved in the progression of NAFLD from fatty liver to non-alcoholic steatohepatitis, cirrhosis and, ultimately hepatocellular carcinoma have not been totally elucidated.Also, patients have to face the lack of efficient or personalized treatments, as well as the absence of reliable diagnosis or staging methods beyond the highly invasive liver biopsy. In the last years, extracellular vesicles (VEs) are considered as potential biomarkers for the diagnosis many diseases including NAFLD. VEs are released by different cells types into the circulation and contain nucleic acids and proteins, among other components of their, that interact with surrounding or distant target cells, thereby triggering a plethora of responses. During NAFLD progression, several processes such as inflammation, fibrosis and angiogenesis, all related to MS-associated lipotoxicity, lead to VEs release by liver cells. In this review we will focus in the role of hepatocyte-derived VEs (Hep-VEs) and their interactions with non-parenchymal liver cells populations during NAFLD pathogenesis, as well as in their role as non-invasive biomarkers for disease diagnosis and progression. We will highlight the recent work currently available on VEs in the context of NAFLD, the current limitations and future directions for the implementation of VEs as biomarkers or targets of liver disease in the clinical setting. (AU)

Changes in indications for outpatient percutaneous liver biopsy over 5 years: from hepatitis C to fatty liver disease / Cambios en las indicaciones de la biopsia hepática percutánea ambulatoria durante 5 años: de hepatitis C a enfermedad del hígado graso

Introduction: Although the use of non-invasive methods for assessment of liver fibrosis has reduced the need for biopsy, the diagnosis of liver damage still requires histological evaluation in many patients. We aim to describe the indications for percutaneous liver biopsy (PLB) and the rate of complications in an outpatient setting over 5 years. Methods: This observational, single-center, and retrospective study included patients submitted to real-time ultrasound (US)-guided biopsies from 2015 to 2019. We collected age, gender, coagulation tests, comorbidities, and the number of needle passes. The association between the variables and complications was evaluated using the generalized estimating equations method. Results: We analyzed 532 biopsies in 524 patients (55.3% male) with a median age of 49 years (range 13–74y). An average of 130.3 biopsies per year were performed in the first 3 years of the study versus 70.5 in the other 2y. The main indications were hepatitis C virus (HCV) infection (47.0%), autoimmune and cholestatic liver diseases (12.6%), and metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) (12.1%). The number of HCV-related biopsies had a remarkable reduction, while MAFLD-related procedures have progressively raised over time. Around 54% of the patients reported pain, which was significantly associated with females (p=0.0143). Serious complications occurred in 11 patients (2.1%) and hospital admission was necessary in 10 cases (1.9%). No patient required surgical approach and there were no deaths. No significant association was found between the studied variables and biopsy-related complications. Conclusion: The indications for PLB in an outpatient setting have changed from HCV to MAFLD over the years. This procedure is safe and has a low rate of serious complications, but new strategies to prevent the pain are still needed, especially for females.(AU)

Introducción: Aunque el uso de métodos no invasivos para evaluar la fibrosis hepática ha reducido la necesidad de una biopsia, el diagnóstico de daño hepático aún requiere una evaluación histológica en muchos pacientes. Nuestro objetivo es describir las indicaciones de la biopsia hepática percutánea ambulatoria y la tasa de complicaciones durante cinco años. Métodos: Este estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico incluyó pacientes sometidos a biopsias guiadas por ecografía en tiempo real desde 2015 hasta 2019. Recogimos información sobre edad, sexo, pruebas de coagulación, comorbilidades y número de pasadas de aguja. La asociación entre variables y complicaciones se evaluó mediante el método de ecuaciones de estimación generalizada. Resultados: Analizamos 532 biopsias en 524 pacientes (55,3% hombres) con una edad media de 49 años (rango de 13 a 74 años). Se realizó una media de 130,3 biopsias por año en los primeros tres años del estudio frente a 70,5 en los otros dos años. Las principales indicaciones fueron la infección por el virus de la hepatitis C (HCV) (47,0%), las enfermedades hepáticas autoinmunes y colestásicas (12,6%) y la enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD) (12,1%). El número de biopsias relacionadas con la HCV tuvo una reducción notable, mientras que los procedimientos relacionados con MAFLD han aumentado progresivamente con el tiempo. Alrededor del 54% de los pacientes informaron dolor, que se asoció significativamente con las mujeres (p = 0,0143). Se produjeron complicaciones graves en 11 pacientes (2,1%) y el ingreso hospitalario fue necesario en 10 casos (1,9%). Ningún paciente requirió abordaje quirúrgico y no hubo muertes. No se encontró asociación significativa entre las variables estudiadas y las complicaciones relacionadas con la biopsia. Conclusión: Las indicaciones para la biopsia hepática percutánea ambulatoria han cambiado de HCV a MAFLD con el pasar de los años.(AU)